一、前言
化妝品的質(zhì)量安全與所用原料密切相關(guān)，根據(jù)《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》，在開展化妝品安全評估時，應(yīng)按照風(fēng)險評估程序?qū)瘖y品中的各原料和/或風(fēng)險物質(zhì)進行風(fēng)險評估。根據(jù)《化妝品注冊備案資料管理規(guī)定》（以下簡稱《資料管理規(guī)定》）要求，在化妝品注冊備案時，應(yīng)提供配方所用原料的原料安全信息文件。在《資料管理規(guī)定》附14中，明確了化妝品原料安全信息的主要內(nèi)容和參考式樣。為進一步指導(dǎo)原料安全信息的研究和填報，參照《化妝品監(jiān)督管理條例》及配套法規(guī)，制定本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則僅基于當前認知，提出科學(xué)性建議，其適用性應(yīng)遵循具體問題具體分析的原則。隨著技術(shù)的發(fā)展、認知的深入和經(jīng)驗的積累，本指導(dǎo)原則也將逐步進行修訂和完善。
二、適用范圍
本指導(dǎo)原則的化妝品原料安全信息（以下簡稱“原料安全信息”）是指《資料管理規(guī)定》第二十九條要求的化妝品注冊備案時需提供的配方所用原料的原料安全信息文件，即附14相關(guān)內(nèi)容。本指導(dǎo)原則適用于化妝品注冊人、備案人（及其境內(nèi)責(zé)任人）在化妝品注冊備案資料中自行填報、提交原料安全信息的情形，不適用于原料生產(chǎn)商通過原料平臺報送原料安全信息的情形。
化妝品注冊人、備案人應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和技術(shù)標準的前提下使用本指導(dǎo)原則。如同時符合其他技術(shù)指導(dǎo)原則適用范圍的，還應(yīng)同時參考相應(yīng)指導(dǎo)原則的技術(shù)建議或技術(shù)要求。
三、一般原則
化妝品的質(zhì)量安全以原料的質(zhì)量安全為基礎(chǔ)。按照《化妝品監(jiān)督管理條例》有關(guān)規(guī)定，化妝品注冊人、備案人對化妝品的質(zhì)量安全和功效宣稱負責(zé)。因此，化妝品注冊人、備案人應(yīng)當在原料供應(yīng)商篩選、原料采購、原料驗收、原料使用等各個環(huán)節(jié)，對原料質(zhì)量安全相關(guān)信息進行詢問、驗證和管理，必要時開展相關(guān)研究工作，確保對所用原料的質(zhì)量安全情況予以充分了解，并在此基礎(chǔ)上填報原料安全信息。
一般地，化妝品原料安全信息主要有以下來源：（1）由原料生產(chǎn)商提供的質(zhì)量規(guī)格文件或相關(guān)資料、數(shù)據(jù)、信息等，（2）文獻資料，（3）自行質(zhì)量控制或?qū)嶒炑芯?。其中，原料生產(chǎn)商是指對原料安全承擔責(zé)任的企業(yè)，可以是原料的實際生產(chǎn)企業(yè)、與原料實際生產(chǎn)企業(yè)隸屬同一集團公司的關(guān)聯(lián)企業(yè)或者原料委托生產(chǎn)行為中的委托企業(yè)。與原料本身屬性和生產(chǎn)加工過程密切相關(guān)的內(nèi)容，如原料基本信息、原料生產(chǎn)工藝簡述、質(zhì)量控制要求、風(fēng)險物質(zhì)限量要求等，一般以原料生產(chǎn)商提供的質(zhì)量規(guī)格文件或相關(guān)資料、數(shù)據(jù)、信息為基礎(chǔ)?；瘖y品注冊人、備案人需對原料生產(chǎn)商提供的資料和信息予以甄別，必要時，也可自行查閱文獻資料、采取質(zhì)量控制措施或開展相關(guān)研究，并在此基礎(chǔ)上對原料安全信息內(nèi)容進行補充或完善?；瘖y品注冊人、備案人應(yīng)基于相關(guān)資料和研究工作，據(jù)實填報原料安全信息，重點關(guān)注與化妝品質(zhì)量安全密切相關(guān)的內(nèi)容。
在化妝品注冊備案資料中，化妝品注冊人、備案人自行填報、提交的原料安全信息加蓋注冊人、備案人印章，并由化妝品注冊人、備案人對其內(nèi)容負責(zé)?；瘖y品注冊人、備案人應(yīng)當保留相關(guān)資料、隨時備查，其真實性、準確性、完整性和可追溯性由化妝品注冊人、備案人負責(zé)。
四、原料基本信息
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1、組成拆分原則
原料組成是原料安全信息的重要內(nèi)容，化妝品注冊人、備案人應(yīng)基于原料生產(chǎn)商提供信息，結(jié)合原料來源、生產(chǎn)工藝等信息，實事求是、科學(xué)合理地填報原料組成。
為充分評估化妝品的安全性，化妝品原料組分的填報應(yīng)盡可能詳盡、明確。原則上，主動或有意添加且最終存在于原料中的組分、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生且在原料中占有一定比例的組分，一般作為化妝品原料組分填報。在原料中少量存在且其波動不會對原料整體質(zhì)量安全產(chǎn)生實質(zhì)性影響的殘留反應(yīng)物、副產(chǎn)物、雜質(zhì)、有害物質(zhì)等，以及在生產(chǎn)過程中添加并在后續(xù)工藝中去除的溶劑、助劑等，可不作為原料組分填報；如有少量殘留，可以按照雜質(zhì)或者風(fēng)險物質(zhì)處理，并在質(zhì)量控制、風(fēng)險評估等環(huán)節(jié)予以充分考慮。
為進一步提供技術(shù)指導(dǎo)，對幾種特殊情形原料的組成拆分和填報原則建議如下，可結(jié)合原料實際情況、在適用時考慮采用，或者采取更加科學(xué)合理的拆分及填報方式，并對其科學(xué)合理性予以必要說明：
?。?）化工合成等方式直接產(chǎn)生的混合物。如已在《已使用化妝品原料目錄》（以下簡稱《原料目錄》）中作為一項原料明確收錄（如“PEG-18 甘油油酸酯/椰油酸酯”），可按照目錄填報，在原料質(zhì)量控制相關(guān)指標中可對各組成比例范圍予以明確；如未作為一個整體在《原料目錄》中收錄、但各組分分別收錄于《原料目錄》，則可以作為不同組分分別填報。
（2）標志性/特征性成分。在動植物提取物、發(fā)酵濾液等形式的非單一成分原料中，如具有一定的標志性或特征性成分，應(yīng)根據(jù)這些成分在原料中的實際存在情況，判斷更適宜作為原料組成還是控制指標列出。如以該成分作為生產(chǎn)目標，且該成分在生產(chǎn)獲得的原料中占有相當比例，特別是經(jīng)過提純、精制等加工步驟，可將該成分作為原料組分列出；否則此類標志性/特征性成分一般在質(zhì)量控制相關(guān)指標中體現(xiàn)，原料組成仍以“XX提取物”“XX濾液”表示。
?。?）多種植物混合后加工獲得的植物提取物（或類似情形）。由于不同植物的提取率不同，可能難以準確衡量每種植物提取物在最終原料中的真實占比，在實踐中可以考慮根據(jù)植物原材料的初始投料比例進行折算，在此基礎(chǔ)上將各植物提取物作為不同組分分別列出。鼓勵原料生產(chǎn)商或化妝品注冊人、備案人對各組分在原料中的實際占比開展研究并填報，相關(guān)研究資料可隨原料安全信息一并提交。
?。?）使用涂層等特殊表面處理或使用包裹技術(shù)制備的原料。在部分原料的生產(chǎn)過程中，會使用涂層等特殊表面處理對原料進行修飾，或者采取包裹技術(shù)對活性成分進行包埋或保護。為充分評估化妝品原料在實際使用中的安全性，原則上應(yīng)將涂層或包裹載體材料在化妝品原料組分中列明，并在原料生產(chǎn)工藝簡述中對涂層或載體材料予以說明。
化妝品原料眾多且情形復(fù)雜，化妝品注冊人、備案人及原料生產(chǎn)商應(yīng)加強相關(guān)研究、加強技術(shù)溝通，以充分體現(xiàn)原料本質(zhì)屬性和質(zhì)量安全為原則，對原料組成信息進行科學(xué)合理的拆分。在原料安全信息中，除“原料組成”外，還有多項其他信息與原料的實際組成密切相關(guān)，如純度、標志性/特征性成分、雜質(zhì)、風(fēng)險物質(zhì)等。除本指導(dǎo)原則已經(jīng)明確的情形外，化妝品注冊人、備案人及原料生產(chǎn)商應(yīng)加強相關(guān)研究，可以通過原料組成、純度、標志性/特性征成分、雜質(zhì)、風(fēng)險物質(zhì)及其他相關(guān)信息的組合，共同反映原料的實際組成和質(zhì)量安全信息。
原則上，在同一化妝品注冊人、備案人填報的同款原料（同款原料是指，由同一原料生產(chǎn)商生產(chǎn)的同一質(zhì)量規(guī)格原料）的原料安全信息中，原料組成應(yīng)當填報一致；由于技術(shù)理解的不同，原料生產(chǎn)商與化妝品注冊人、備案人之間以及不同的化妝品注冊人、備案人之間可能對非主觀添加的微量成分的填報存在差異，在不影響化妝品質(zhì)量安全評價的前提下，可由化妝品注冊人、備案人進行合理的解釋說明，必要時提供相關(guān)客觀證明資料。
2、組分名稱
原則上應(yīng)根據(jù)《原料目錄》填寫原料組分名稱，包括中文名稱、INCI名稱/英文名稱。
在原料組分名稱中，如未能包括某些重要的具體信息，可進一步予以備注。如，納米原料應(yīng)當備注“（納米級）”；使用來源于石油、煤焦油的碳氫化合物的（單一組分除外，參考清單見附件1），需備注CAS號；使用著色劑為色淀的，可選擇備注“（色淀）”，并說明所用色淀的種類。
3、組分含量
對于含有不同組分的原料，需填寫各組分含量的百分比范圍。該信息是原料組成情況和質(zhì)量控制情況的重要體現(xiàn)，可以是基于生產(chǎn)工藝計算獲得的理論值，也可以是在一段較長時間范圍內(nèi)監(jiān)測獲得的數(shù)據(jù)或者具有代表性的數(shù)據(jù)。相關(guān)數(shù)值以事實為依據(jù)，且不宜過于寬泛。
對于在原料中人為主動添加的組分，例如原料生產(chǎn)商對不同組分進行復(fù)配，或者在原料中加入穩(wěn)定劑、防腐劑、抗氧化劑等，所加入組分的含量一般具有固定值，即在原料中的添加比例。
（二）化妝品中建議添加量
原料生產(chǎn)商在銷售化妝品原料時，往往基于原料安全或功效的考慮，向化妝品注冊人、備案人提供原料在化妝品中的建議添加量。化妝品注冊人、備案人可以根據(jù)原料生產(chǎn)商提供的信息，填寫原料在化妝品中的建議添加量。如原料生產(chǎn)商未提供相關(guān)信息、提供信息不足或者不符合化妝品法規(guī)或相關(guān)技術(shù)原則，化妝品注冊人、備案人也可在充分研究、有充足依據(jù)的基礎(chǔ)上，自行填寫該項內(nèi)容。在不同情形化妝品（如駐留類和淋洗類化妝品）中建議添加量有區(qū)別的，注意分別填寫。
原料安全信息中填寫的建議添加量只作為原料在化妝品中使用的技術(shù)參考，不宜直接作為安全評估的依據(jù)?；瘖y品注冊人、備案人應(yīng)當按照化妝品安全評估的原則和程序開展安全評估工作，并對原料在化妝品中的使用情況負責(zé)。
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部分原料在用于化妝品時有一定的使用限制，例如，根據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》，三乙醇胺不和亞硝基化體系一起使用，因此三乙醇胺一般不能與防腐劑2-溴-2-硝基丙烷-1,3二醇共用。為方便原料的管理，化妝品注冊人、備案人可以基于法規(guī)和技術(shù)標準要求、原料生產(chǎn)商提供的信息以及其他研究資料，在原料安全信息中填寫原料使用限制。
同樣地，原料安全信息中填寫的原料使用限制只作為原料在化妝品中使用的技術(shù)參考，不宜直接作為安全評估的依據(jù)，化妝品注冊人、備案人應(yīng)當按照相關(guān)要求開展安全評估。
（四）原料性狀
原料性狀是對原料基本屬性的客觀描述，除非特別說明，一般是指在常溫、正常狀態(tài)下原料的相關(guān)性質(zhì)。
化妝品注冊人、備案人可以基于原料生產(chǎn)商提供的信息，與實際原料進行核對后，如實填寫原料性狀相關(guān)信息（如顏色、氣味、狀態(tài)等），必要時可開展相關(guān)研究。
?。ㄎ澹┪锢砘瘜W(xué)性質(zhì)描述
對原料的物理化學(xué)性質(zhì)進行正確描述，有助于原料在化妝品中的合理使用，相關(guān)內(nèi)容以科學(xué)研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。需要考慮的物理化學(xué)性質(zhì)依原料本身特性而定，如熔點、沸點、溶解性、氧化還原性、吸濕性等。
五、生產(chǎn)工藝簡述
生產(chǎn)工藝與原料質(zhì)量安全密切相關(guān)，在填報原料生產(chǎn)工藝簡述時，重點關(guān)注可能與原料安全風(fēng)險相關(guān)的信息。
在生產(chǎn)工藝簡述中，可對所采用的生產(chǎn)工藝類型予以明確，如物理粉碎、物理壓榨、溶劑提取、化學(xué)合成、生物發(fā)酵等。主要生產(chǎn)步驟簡要概述即可，如攪拌、加熱、蒸餾、過濾、干燥、包裝等，其中具體工藝參數(shù)可不列出，除非與風(fēng)險物質(zhì)控制有關(guān)。
使用溶劑提取的，提取過程直接決定原料的實際組成，且過程中可能引入其他風(fēng)險。因此，需考慮所用提取溶劑、提取工藝、是否存在溶劑殘留。對于多種植物混合后加工獲得的植物提取物（或類似情形），還需考慮各種原材料的初始投料比例以及添加順序。
直接來源于動物、植物、藻類或大型真菌的原料（即，通過直接使用、物理粉碎/壓榨/分離、溶劑提取等方式，直接從動物、植物、藻類或大型真菌獲得的化妝品原料），其原料組成和安全風(fēng)險與所用動植物的部位密切相關(guān)，因此，需了解所用物種信息（如拉丁名）及提取部位信息。
生物技術(shù)來源原料在生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生生物風(fēng)險。例如，對于一般發(fā)酵或細胞/組織培養(yǎng)原料，需考慮所用工程菌或細胞/組織及相關(guān)風(fēng)險。對于使用基因工程技術(shù)的原料，在生產(chǎn)過程中可能對基因信息進行改造或引入外源基因，從而產(chǎn)生相關(guān)風(fēng)險，因此除所用工程菌或細胞/組織外，還需同時考慮基因編輯改造過程（如基因供體生物、原始基因信息、基因修飾信息、載體構(gòu)建等）產(chǎn)生的相關(guān)風(fēng)險。
存在水解過程的，其水解方式和水解程度與原料實際組成和安全風(fēng)險密切相關(guān)。因此，有必要在生產(chǎn)工藝簡述中體現(xiàn)所用水解方式以及如何對水解程度進行控制。
六、質(zhì)量控制要求
?。ㄒ唬┵|(zhì)量控制內(nèi)容
在原料生產(chǎn)過程中，一般會設(shè)置一系列指標和方法，對原料質(zhì)量進行控制。在填報原料安全信息相關(guān)內(nèi)容時，重點關(guān)注原料鑒別方法、控制指標和檢測方法等與原料質(zhì)量密切相關(guān)的信息。
除特別說明外，化妝品注冊人、備案人一般基于原料生產(chǎn)商提供的信息，填寫原料的質(zhì)量控制相關(guān)內(nèi)容?；瘖y品注冊人、備案人自行設(shè)置控制指標或其他要求的，應(yīng)當通過與原料生產(chǎn)商約定、原料驗收檢驗等方式，確保相關(guān)原料達到所設(shè)定的質(zhì)量控制標準。
?。ǘ┰翔b別方法
化妝品原料鑒別是依據(jù)原料的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)，通過化學(xué)反應(yīng)、儀器分析或測定物理常數(shù)等方法，判斷原料真?zhèn)?。為把控原料質(zhì)量、辨別原料真?zhèn)?，原料生產(chǎn)商或化妝品注冊人、備案人需關(guān)注原料的鑒別方法。化妝品注冊人、備案人可以根據(jù)原料生產(chǎn)商提供信息或自行研究結(jié)果，設(shè)置恰當?shù)蔫b別方法。
（三）控制指標和檢測方法
原料質(zhì)量控制指標的設(shè)置一般取決于原料屬性、原料來源、生產(chǎn)加工過程等因素，反映原料的質(zhì)量標準情況。
其中，對于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的單一原料，一般會設(shè)置純度要求。
對于化學(xué)結(jié)構(gòu)不明確的原料，如各類動植物提取物，可設(shè)置指標性成分定量要求，或者設(shè)置總成分、蒸發(fā)殘留/固形物含量、干燥失重/水分、熾灼殘渣、典型物理化學(xué)指標等定量要求。如用作祛斑美白、防脫發(fā)等特殊功效，一般要明確其中具體功效成分及其控制標準，或采取其他技術(shù)指標對原料質(zhì)量進行有效控制。
聚合物類原料的聚合度、平均相對分子質(zhì)量、相對分子質(zhì)量分布情況是一類重要信息，可能與原料安全評估相關(guān)。
寡肽類原料在填寫氨基酸序列時，20種天然氨基酸應(yīng)使用規(guī)范的中文名、三字母或單字母縮寫，見附件2。
納米原料的規(guī)格參數(shù)及其表征與原料質(zhì)量、安全評估密切相關(guān)。在填報納米原料的原料安全信息時，要結(jié)合安全評估資料中的關(guān)鍵參數(shù)。
七、國際權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)論
在化妝品的安全評估中，國際權(quán)威機構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)或風(fēng)險評估資料是一項重要的技術(shù)參考，常見的技術(shù)機構(gòu)如歐盟消費者安全科學(xué)委員會（SCCS）、美國化妝品原料評價委員會（CIR）、國際香料協(xié)會（IFRA）、世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織（FAO）等。化妝品注冊人、備案人在收集、填報和使用相關(guān)信息時，要注意數(shù)據(jù)資料的權(quán)威性、時效性，并判斷是否適用于原料的具體情形。
八、其他行業(yè)使用要求簡述
化妝品原料屬于化學(xué)品，部分原料可能用于其他行業(yè)，如食品、藥品等。收集化妝品原料在其他行業(yè)的使用要求，有助于對原料性質(zhì)進行全面了解，可作為一項技術(shù)參考?；瘖y品注冊人、備案人可以根據(jù)原料生產(chǎn)商提供信息或自行研究結(jié)果，填寫原料在其他行業(yè)的使用要求相關(guān)信息。
九、風(fēng)險物質(zhì)限量要求
在化妝品安全評估中，需對化妝品中可能存在的風(fēng)險物質(zhì)進行識別和評估?？筛鶕?jù)化妝品原料的具體信息，如性質(zhì)、來源、生產(chǎn)加工過程等，對可能存在的風(fēng)險物質(zhì)進行分析。
（一）重金屬風(fēng)險
根據(jù)原料來源、加工工藝等的不同，化妝品原料中可能存在不同的重金屬風(fēng)險，如鉛、砷、汞、鎘、鉻、鎳、硒、鈹、銻、鍶、鋯、鈷等，可根據(jù)原料實際風(fēng)險情況予以合理設(shè)置。
?。ǘ┺r(nóng)藥殘留風(fēng)險
對于直接來源于植物、未經(jīng)精制的原料，如直接壓榨獲得的橄欖油，一般需要考慮是否存在農(nóng)藥殘留風(fēng)險。農(nóng)藥殘留具體種類與植物種植情況、土壤農(nóng)藥殘留等情況有關(guān)。
?。ㄈ┥镲L(fēng)險
在部分原料中，可能存在生物風(fēng)險，例如易被微生物污染而腐敗變質(zhì)。常見的微生物風(fēng)險相關(guān)指標有菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)、耐熱大腸菌群、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等。
對于生物技術(shù)來源的原料，除關(guān)注微生物污染控制情況外，一般還要考慮宿主致病性、毒性成分控制情況等。
?。ㄋ模┢渌L(fēng)險物質(zhì)
其他常見風(fēng)險物質(zhì)如甲醇、二噁烷、二甘醇、石棉、游離甲醛、苯酚、丙烯酰胺、仲鏈烷胺、亞硝胺、1,3-丁二烯、氫醌、苯等，可根據(jù)原料實際風(fēng)險情況予以合理設(shè)置。
十、其他需要說明的問題
除上述內(nèi)容外，如存在與原料質(zhì)量安全相關(guān)的其他信息，或者需要對填寫的原料安全信息予以解釋說明的，可進一步予以明確，必要時可附相關(guān)資料。
十一、原料安全信息的更新
化妝品原料安全信息屬于化妝品注冊備案資料中的一項內(nèi)容，其主要目的是記載配方所用原料的質(zhì)量安全相關(guān)內(nèi)容，從而在化妝品質(zhì)量安全評價中提供必要信息。因科學(xué)研究進步、認知變化等原因，導(dǎo)致原料本身屬性以外的相關(guān)信息（如國際權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)論、其他行業(yè)使用要求簡述等）發(fā)生變化的，如不影響化妝品本身的安全評估結(jié)論，可不對已注冊備案產(chǎn)品中的已提交原料安全信息進行更新。
由于生產(chǎn)工藝升級等原因，導(dǎo)致原料本身屬性相關(guān)信息發(fā)生客觀變化的，原則上可按照以下不同情形分別處理：
（1）原料質(zhì)量規(guī)格信息（如生產(chǎn)工藝簡述、質(zhì)量控制要求、風(fēng)險物質(zhì)限量要求以及微量組分等）發(fā)生變化、但未導(dǎo)致配方改變的，化妝品注冊人、備案人按照《資料管理規(guī)定》第四十二條第一款的有關(guān)規(guī)定，對原料安全信息進行自行更新維護。其中，涉及產(chǎn)品安全評估資料發(fā)生變化的，按照《資料管理規(guī)定》第四十五條的有關(guān)規(guī)定，另行完成產(chǎn)品安全評估資料的變更。
?。?）原料組分發(fā)生微小變化導(dǎo)致配方改變的，化妝品注冊人、備案人按照《資料管理規(guī)定》第四十二條第二款的有關(guān)規(guī)定進行變更。其中，涉及產(chǎn)品安全評估資料發(fā)生變化的，按照《資料管理規(guī)定》第四十五條的有關(guān)規(guī)定，同時進行產(chǎn)品安全評估資料的變更。
?。?）原料發(fā)生實質(zhì)性變化、無法繼續(xù)使用的，化妝品注冊人、備案人可根據(jù)擬更換原料的具體情況，按照上述第（1）種或第（2）種情形，進行相關(guān)資料信息的更新維護或者變更。
